Alkoholna bolest jetre

Epidemiologija. Odnos između konzumiranja alkohola i razvoja ciroze jetre prvi je put uspostavio M. Baillie 1793. Unatoč otkrivanju različitih etioloških čimbenika oštećenja jetre posljednjih desetljeća, alkohol ostaje jedan od vodećih. Prema G.A. Zeldin i A.M. Diehl, 1988. godine među smrtnim slučajevima od ciroze, alkohol je bio uzrok bolesti jetre u 44% slučajeva. Treba imati na umu da nisu svi ovisnici o alkoholu razvili oštećenje jetre: među ovom skupinom učestalost ciroze kod obdukcije ne prelazi 10-15%, dok 30% nema promjene jetre.

Kritična doza alkohola. Većina istraživača se slaže da se rizik od oštećenja jetre značajno povećava primjenom više od 80 g čistog etanola dnevno tijekom najmanje 5 godina. Istodobno se ova doza može smatrati kritičnom, uglavnom u odnosu na muškarce. Žene, unatoč očito većoj osjetljivosti na alkohol, obično ne pružaju takve podatke, iako neki autori navode 20 g etanola dnevno kao sigurnu dozu..

Razvoj alkoholne bolesti jetre (ABP) ne ovisi o vrsti alkoholnih pića, stoga pri izračunavanju dnevne doze alkohola kod određenog bolesnika treba uzeti u obzir samo ukupnu koncentraciju etanola..

Kontinuirana konzumacija alkohola najopasnija je, stoga je rizik od ABP-a manji kod ljudi koji piju alkohol s pauzama od najmanje dva dana u tjednu.

Pojmovi "ABP" i "alkoholizam" nisu sinonimni; potonji se u narkologiji koristi za označavanje stanja koje karakterizira mentalna i fizička ovisnost o alkoholu. Štoviše, prema A.D. Wodak i suradnici (1983), blaga ovisnost o alkoholu zabilježena je kod većine bolesnika s ABP-om. Rijetko imaju jak sindrom mamurluka, koji im omogućuje da tijekom godina piju velike količine alkohola..

Čimbenici koji pridonose razvoju ABP-a. Kat. Žene su osjetljivije na toksične učinke alkohola, što se u određenoj mjeri može objasniti nižom aktivnošću alkohol-dehidrogenaze želučane sluznice, što dovodi do aktivnijeg jetrenog metabolizma etanola.

Genetski polimorfizam metabolizirajućih enzima etanola. (Pogledaj ispod).

Prehrana. Etanol ometa crijevnu apsorpciju i taloženje hranjivih tvari, a također dovodi do smanjenja apetita zbog visokog unutarnjeg sadržaja kalorija. Rezultat je kronični nedostatak bjelančevina, vitamina i minerala.

Infekcija hepatotropnim virusima. Infekcija virusima hepatitisa B i C, koja se često može vidjeti u ovisnika o alkoholu, dovodi do progresije oštećenja jetre.

Ksenobiotska toksičnost. (Pogledaj ispod)

Metabolizam alkohola. Glavno mjesto metabolizma etanola je jetra. Do 85% etanola oksidira citosolnim enzimom alkohol dehidrogenaza (ADH) u acetaldehid.

1. C2N5OH + OVER + CH3SOS + OVER · N + N +
etanolAcetaldehid

Acetaldehid, zauzvrat, podvrgne se daljnjoj oksidaciji acetatom kroz acetil-CoA fazu koristeći mitohondrijski enzim aldehid dehidrogenaza (AlDH).

AlDG
2. C2N4O + OVDJE + CH3COOH + NAD · N + N +
AcetaldehidAcetat

U obje reakcije, nikotinamidinski nukleotid (NAD) uključen je kao koenzim, koji se vezanjem protona reducira na NAD · N.

Razlike u brzini eliminacije alkohola uglavnom su posljedica genetskog polimorfizma enzimskih sustava. ADH je kodiran s pet različitih lokusa na kromosomu 4. Prevalencija najaktivnijeg izoenzima ADH 2, koji se najčešće nalazi u predstavnika Mongoloidne rase, dovodi do povećane osjetljivosti na alkohol, što se očituje tahikardijom, znojenjem i iscrpljivanjem lica. Ako nastavite piti alkohol, rizik od razvoja oštećenja jetre veći je zbog povećanog stvaranja acetaldehida.

AlDH je kodiran od četiri lokusa na četiri različita kromosoma. U 50% Kineza i Japanaca, glavni izoenzim AlDH 2 neaktivan je, što uzrokuje nakupljanje acetaldehida i povećan rizik od oštećenja jetre.

Oko 10-15% etanola metabolizira se u mikrosomima glatkog endoplazmatskog retikuluma mikrosomalnim oksidacijskim sustavom etanola (MEOS). Citokrom P450 2E1 koji ulazi u sustav uključen je u metabolizam ne samo alkohola, već i mnogih lijekova, uključujući paracetamol (acetaminofen). S povećanjem opterećenja, MEOS pokazuje svojstva samoindukcije, što u velikoj mjeri određuje porast tolerancije na alkohol u određenoj fazi kronične zlouporabe alkohola. Povećani rad MEOS dovodi do povećanog stvaranja toksičnih metabolizama lijekova, što može uzrokovati oštećenje jetre ako se koriste čak i terapijske doze lijekova.

Uloga katalaznog sustava, lokaliziranog u peroksisomima citoplazme i mitohondrija, u metabolizmu etanola u ljudi je beznačajna.

Patogeneza. Toksični učinak acetaldehida. Acetaldehid, koji nastaje u jetri pod utjecajem AlDH i MEOS, određuje značajan dio toksičnih učinaka etanola. Glavni su:

  • pojačana peroksidacija lipida,
  • poremećaj lanca transporta elektrona u mitohondrijama,
  • suzbijanje popravka DNK,
  • disfunkcija mikrotubula,
  • stvaranje kompleksa s proteinima,
  • poticanje proizvodnje superoksida neutrofilima,
  • aktivacija komplementa,
  • stimulacija sinteze kolagena.

Jedan od najvažnijih hepatotoksičnih učinaka acetaldehida, koji se očituje kao rezultat povećane peroksidacije lipida i stvaranja stabilnih složenih spojeva s proteinima, je disfunkcija glavne strukturne komponente stanične membrane - fosfolipida. To dovodi do povećane propusnosti membrane, poremećaja transmembranskog transporta, promjena u funkcioniranju staničnih receptora i enzima vezanih za membranu.

Stvaranje kompleksa acetaldehid proteina remeti polimerizaciju tubulina mikrotubula, što se odražava na putomorfološki fenomen nazvan alkoholni hialin ili Malloryjeva tijela. Zbog činjenice da su mikrotubule uključene u unutarćelijski transport i izlučivanje proteina, oslabljena funkcija dovodi do zadržavanja proteina i vode uz stvaranje distrofije balona hepatocita.

U eksperimentalnim modelima pokazano je da suzbijanje popravka DNK u kroničnoj uporabi etanola dovodi do povećane apoptoze - programirane stanične smrti.

Poremećen metabolizam lipida. Oksidacija etanola uzrokuje povećanu potrošnju koenzima NAD + i porast omjera NAD · N / NAD. To dovodi do pomaka s desne strane reakcije:

Dehidroksiaceton fosfat + NAD · H + H + glicero-3-fosfat + NAD +

Posljedica povećane sinteze glicero-3-fosfata je povećanje esterifikacije masnih kiselina i sinteza triglicerida, što je početna faza u razvoju hiperlipidemije i distrofije masne jetre. Uporedo s tim, porast koncentracije NAD · H prati i smanjenje brzine b-oksidacije masnih kiselina, što također doprinosi njihovom taloženju u jetri.

Mitohondriji oslabljeni. Kronična konzumacija alkohola smanjuje aktivnost enzima mitohondrija i odvodi oksidaciju i fosforilaciju u lancu prevoza elektrona, što zauzvrat dovodi do smanjenja sinteze ATP-a. Acetaldehid i masne kiseline djeluju kao neposredni krivci ovih poremećaja. Razvoj mikrovestikularne steatoze jetre, koja je jedna od najozbiljnijih komplikacija ABP-a, povezan je s oštećenjem DNA mitohondrija produktima peroksidacije lipida..

Povećani stanični redoks potencijal. Porast omjera NAD · N / NAD dovodi do pojačane sinteze laktata iz piruvata, što dovodi do razvoja laktatne acidoze, najizraženije u teškim oblicima akutnog alkoholnog hepatitisa.

Hipoksija i fibroza. Velika potreba za kisikom hepatocita dovodi do progresivnog smanjenja njegove koncentracije u jetrenoj lobuli od zone 1 (okolina portalne venule i jetrene arteriole) do zone 3 (okolina središnje vene). Stoga su hepatociti lokalizirani u zoni 3 najosjetljiviji na učinke hipoksije - nekroze. Štoviše, najveća količina citokroma P450 2E1, kao dio MEOS-a uključenog u metabolizam etanola, nalazi se u zoni 3.

Mehanizmi fibrogeneze izazvane etanolom nisu u potpunosti dešifrirani, međutim, utvrđeno je da stvaranje ciroze u ABD može nastati progresijom fibroze u nedostatku teške upale. Važna poveznica u fibrogenezi je aktiviranje citokina tijekom hipoksije, među kojima se posebna pozornost posvećuje transformirajućem faktoru rasta beta (TGF b, TGF b). Ito stanice koje sakupljaju masnoću pretvaraju se u fibroblaste koji proizvode uglavnom kolagen tipa 3. Drugi stimulator stvaranja kolagena su proizvodi peroksidacije lipida..

Imuni mehanizmi. Reakcije staničnih i humoralnih imunoloških odgovora ne samo da igraju značajnu ulogu u oštećenju jetre uslijed zlouporabe alkohola, već mogu u velikoj mjeri objasniti i slučajeve progresije bolesti jetre nakon prestanka pijenja. Istodobno, izražene imunološke promjene u bolesnika s ABD-om u većini su slučajeva posljedice drugih razloga, osim izravnog utjecaja etanola, posebice infekcije hepatotropnim virusima.

Sudjelovanje humoralnih mehanizama očituje se ponajprije u povećanju razine imunoglobulina u serumu, uglavnom zahvaljujući IgA, te u taloženju IgA u zidu jetrenih sinusoida. Pored toga, antitijela u serumu na komponente jezgre i glatke mišiće, kao i antitijela na neoantigene (alkoholni hijalin i kompleksi acetaldehid proteina) otkriveni su u niskom titru.

Odraz staničnih mehanizama je cirkulacija citotoksičnih limfocita u bolesnika s akutnim alkoholnim hepatitisom. CD4 i CD8 - limfociti se nalaze i u upalnim infiltratima u jetrenom tkivu, zajedno s pojačanom membranskom ekspresijom HLA molekula klase I i klase II. Očigledno da produkti interakcije metabolita etanola i stanične strukture također igraju ulogu ciljnih antigena u ovom slučaju. To potvrđuje povezanost količine kompleksa acetaldehid proteina u uzorcima biopsije jetre s pokazateljima aktivnosti bolesti.

U bolesnika s ABP-om otkrivene su povišene koncentracije protuupalnih citokina u serumu: interleukin-1 (IL-1), IL-2, IL-6, faktor nekrotizirajućih tumora alfa (TNF-a), koji su uključeni u interakciju imunokompetentnih stanica. Osim toga, TNF-a i IL-8 (neutrofilni faktor hemotaksije), stimuliranjem proizvodnje reaktivnih kisikovih vrsta i dušikovog oksida, uzrokuju oštećenje ciljnih stanica, uzrokujući zatajenje više organa u akutnom alkoholnom hepatitis.

U fazi ciroze bakterijski endotoksin pridružuje se kao snažni stimulans nabrojanih citokina. Njegov prodor u prekomjernim količinama u sistemsku cirkulaciju nastaje zbog povećane propusnosti crijevne stijenke.

Morfologija. Degeneracija masti (steatoza jetre). Uključivanja masti lokalizirana su uglavnom u hepatocitima zone 2 i 3 jetrenog acinusa, a u težim slučajevima kapi masnoće se difuzno distribuiraju u tkivu jetre (slika 6.1). U većini slučajeva inkluzije su velike (pretilost s velikim kapljicama ili makroveskularna steatoza). Mikrovestikularna steatoza (pretilost s kapljicama u malim kapljicama) povezana je s oštećenjem mitohondrija, stoga se opaža smanjenje količine mitohondrijske DNA u hepatocitima.

Sl. 6.1. Masna hepatoza (biopsija jetre, boja g / e, x200). Difuzna distrofija hepatocita velikog kapi

Alkoholni hepatitis. Uz detaljnu sliku akutnog alkoholnog hepatitisa, hepatociti su u stanju balona i degeneracije masti; gotovo obavezna prisutnost potonjeg bila je razlog uvođenja termina "alkoholni steatohepatitis" (Sl. 6.2).

Sl. 6.2. Alkoholna bolest jetre (biopsija jetre, boja g / e, x200). Alkoholni hepatitis na pozadini difuzne pretilosti hepatocita velikog kapi. Fibroza

U citoplazmi hepatocita detektira se alkoholni hijalin (tijela mallorija), koji je eozinofilna uključenja koja se sastoje od kondenziranih intermedijarnih mikrofilamenata citoskeleta. Tijela zlonamernika karakteristična su za alkoholno oštećenje jetre, međutim mogu se pojaviti i kod PBC-a, Wilson-Konovalove bolesti, raka jetre itd..

Postoji više ili manje izražena perivenularna i perisinusoidna fibroza uglavnom oko središnjih vena, žarišna infiltracija lobula neutrofilima s nekrozom hepatocita u infiltracijskoj zoni. U različitom stupnju, izražene fibrotske promjene i upalna infiltracija stanica također su primijećene u portalnim traktima..

Ciroza jetre. U početnoj fazi ciroza je obično mikronodularna. Stvaranje čvorova događa se relativno sporo zbog inhibicijskog učinka alkohola na regeneraciju jetre. U nekim slučajevima ne opaža se jaka upala, što sugerira mogućnost razvoja ciroze kroz stadijum pericelarne i septalne fibroze (slika 6.3).

Sl. 6.3. Alkoholna monolobularna ciroza (slučaj presjeka, boja g / e, x200). Lažna lobula okružena slojem vlaknastog tkiva

U kasnijim fazama ciroza često poprima obilježja makronodulara, što je povezano s povećanim rizikom od hepatocelularnog karcinoma (HCC).

ABP karakterizira umjereno taloženje hemosiderina u hepatocitima i Kupfferovim stanicama, zbog povećane apsorpcije željeza u crijevima, njegovog visokog sadržaja u nekim alkoholnim pićima, hemolize i portokavalnog ranžiranja.

Oštećenje jetre od alkohola

Izraz "alkoholna bolest jetre" pojavio se u međunarodnoj statističkoj klasifikaciji bolesti desete revizije 1995. godine. Prilično je opsežan, jer uključuje ne jednu, već nekoliko bolesti koje su popraćene kršenjem strukture i funkcije jetrenih stanica i objedinjene su jednim jedinim razlogom - dugotrajnim konzumiranjem alkohola od strane pacijenta. Neki narkolozi ih smatraju fazama.

Oštećenja jetre kod alkoholizma dobro se razumiju. Zaključci znanstvenika jednoglasni su: glavnu ulogu igraju ne velika cijena i raznolikost pića, već redovita uporaba maksimalne doze u smislu čistog alkohola.

Svi oblici alkoholne bolesti jetre (skraćeno ABP) imaju jedno patogenetsko načelo - unos alkohola u želudac, a iz njega u tanko crijevo i krv. Specifičan štetni učinak na stanice jetre razvija se na različite načine i određuje se prema individualnim mogućnostima tijela. Podaci patoloških i anatomskih studija pokazuju da 30% alkoholičara nema promjena u jetri.

Čija je jetra osjetljivija na alkohol?

Utvrđeno je da muškarci pate od alkoholne bolesti jetre 3 puta češće od žena. Bolest je česta kod mladih i sredovječnih (20 do 60 godina) i ima tendenciju da uhvati tinejdžere..

Za muškarce se smatra da je kritična doza etanola oko 80 ml dnevno. Ženama je potrebno samo 20–40 g dnevno, a u adolescenciji se alkoholno oštećenje jetre događa kada se pije 15 g alkohola. Treba napomenuti da oglašeno bezalkoholno pivo sadrži najmanje 5% čistog alkohola. Stoga, sa strašću prema ovom piću, mladi "dobivaju" dozu pijanog volumena.

Čimbenici rizika su:

  • alkoholno „iskustvo“ više od 8 godina;
  • redovita uporaba etanola, za osobe koje uzimaju pauze od 2 tjedna, trajanje oštećenja jetre produljeno je na 10-15 godina;
  • spol - žene imaju značajke proizvodnje enzima koji razgrađuju etanol, počevši od želučanog soka;
  • nepravilna prehrana, nedostatak proteina i vitamina u hrani;
  • pretilost uzrokovana poremećajem metabolizma lipida;
  • povezano trovanje jetre toksičnim tvarima nadomjeska alkohola;
  • preneseni virusni hepatitis (protutijela na kronični virusni hepatitis C pronađena su u ¼ bolesnika s alkoholnom bolešću);
  • nasljedna predispozicija uzrokovana određenom genetskom mutacijom povezanom s poremećajem u proizvodnji enzimskih sustava koji razgrađuju etilni alkohol, iz istog su razloga stanovnici jugoistočne Azije i Kine skloniji alkoholizmu;
  • preopterećenje željezom zbog povećane apsorpcije ovog elektrolita u crijevima, hemoliza, povećana koncentracija u nekim pićima koja sadrže alkohol.

Karakterizacija oblika mehanizmom razvoja

Biokemijski proces razgradnje etanola u tijelu započinje njegovim unošenjem u želudac. Ovdje se četvrti dio doze pretvara u acetaldehid zbog prisutnosti enzima alkohol dehidrogenaze u želučanom soku. Zbog male aktivnosti žena i osoba mongolske rase povećana je osjetljivost na relativno malu količinu alkohola..

Apsorbiran kroz crijevnu stijenku u krvotok, alkohol ulazi u sve tjelesne tekućine (krv, cerebrospinalna tekućina, urin, sjeme). Iz trbušnih organa kroz venski sustav, etanol se dostavlja u stanice jetre (hepatociti).

Ovdje započinje "rad" jetrene frakcije alkohol-dehidrogenaze. Njegov ishod je stvaranje acetaldehida. Reakcija je kontrolirana snažnim koenzimima. Naknadna transformacija acetaldehida nastaje pod utjecajem mikrosomalnih oksidacijskih sustava u citoplazmi hepatocita i enzima katalaze, formira se octena kiselina.

Najlakši stadij je masna degeneracija ili steatoza. Nalazi se u 100% ovisnika o alkoholu, posebno ako imate prekomjernu težinu i oslabljen metabolizam masti. Rast triglicerida u stanicama i taloženje masnih inkluzija u obliku makro- ili mikro mjehurića.

Važno je da ovo kršenje u jetri može proći bez traga mjesec dana nakon potpunog odbacivanja alkohola. Ne pojavljuju se simptomi. Nastavak procesa dovodi do degeneracije masti (zamjena stanica masnim tkivom).

Alkoholni hepatitis - teže oštećenje jetre, je upalne prirode. Prolazi u akutnom ili kroničnom obliku. U središtu jetrenih lobula pod utjecajem acetaldehida pojavljuje se infiltracija leukocita, stanice nabreknu, u njima se razlikuju divovske mitohondrije, u citoplazmi se formiraju hijalinski proteinski inkluzije (tijela mallorija).

Utvrđeno je da hijalin formira sama stanica iz epitela u slučaju poremećenog procesa sinteze, a u sastavu je citokeratin. Patološki protein akumulira se u blizini stanične jezgre i popraćen je nepovratnim promjenama. Fibroza u obliku kolagenih vlakana lokalizirana je u središtu i regiji sinusa. Unutar stanica izražena je slika degeneracije masti. U žučnim kanalima jetre - zagušenja.

U podržavanju upalnog procesa i daljnjem pogoršanju kršenja jetrenog parenhima važna uloga se daje:

  • autoimuni tip reakcije, proizvodnja antitijela i protuupalnih citokina na staničnoj jezgri, "alkoholni hijalin" s taloženjem imunoglobulinskih kompleksa u jetrenim strukturama;
  • hipoksija (gladovanje hepatocita kisikom) uslijed kompresije vodećih arterijskih žila edematoznim tkivom.

Pri dijagnozi je važno uzeti u obzir da alkoholni hepatitis utječe na određena područja jetrenog tkiva. Oni na kraju fibroziraju. Ali drugi je dio sposoban ispuniti svoje funkcije. Stoga se u akutnom tijeku nada u pozitivne rezultate liječenja na pozadini nadomjesne terapije. Kronična upala dovodi do kontinuirano progresivne zamjene hepatocita vezivnim tkivom, gubitka organa svih osnovnih funkcija.

Alkoholna fibroza jetre - rast vezivnog tkiva ne narušava strukturu jetrenih lobula, pa su neke funkcije sačuvane. U procesu nastanka ožiljaka slijede:

  • povećana proizvodnja citokina, što potiče rast stanica fibroblasta i kolagena;
  • povećana proizvodnja angiotenzinogena II;
  • promjene u crijevnoj mikroflori, višak bakterija sintetira poseban endotoksin koji utječe na proces fibroze.

Alkoholna ciroza - razlikuje se u difuznom oštećenju jetre, postupnoj smrti hepatocita i zamjeni tkiva zbog ožiljaka. Struktura jetre je poremećena, lobule su zamijenjene gustim čvorovima iz vezivnog tkiva. Isprva su male veličine, a zatim se formiraju velike formacije. Uz isključenje više od 50–70% hepatocita iz funkcioniranja, pojavljuju se znakovi zatajenja jetre.

Simptomi i manifestacije

Simptomi alkoholne bolesti jetre pojavljuju se postupno. Steatoza u bolesnika najčešće je asimptomatska, otkriva se slučajno. U rijetkim slučajevima pacijenti osjećaju:

  • tupa bol u hipohondriju s desne strane;
  • mučnina
  • opće slabost.

15% ima žutost kože.

S alkoholnim hepatitisom, klinika ovisi o obliku tečaja. Akutni hepatitis moguć je u četiri mogućnosti. Latentni - nema simptoma, otkriva se samo biopsijom jetre. Žutica - najčešća, popraćena:

  • slabost
  • nedostatak apetita;
  • bol u hipohondriju s desne strane;
  • povraćanje i mučnina;
  • proljev
  • gubitak težine
  • požutelje kože i sklera;
  • u polovici slučajeva temperatura raste do niskog broja.

Cholestatic - razlikuje se od ikterickog oblika:

  • jak svrbež kože;
  • jaka žutica;
  • puknuće boli;
  • mogućnost povećanja temperature.

Fulminant je teški, brzo progresivni oblik alkoholnog hepatitisa. Boli i žutici pridružite se:

  • manifestacije hemoragičnog sindroma (krvarenje);
  • toksični učinci na mozak;
  • oštećenje bubrega
  • povećanje zatajenja jetre.

Kronični oblik alkoholnog hepatitisa prisutan je u 1/3 osoba koje pate od alkoholizma. Može se pojaviti u blagim, umjerenim, teškim slučajevima. Objašnjavaju ih upornim tijekom (postupnim) ili aktivno progresivnim razvojem bolesti.

Trajni oblik se obično očituje:

  • bol niskog intenziteta u hipohondriju desno;
  • gubitak apetita;
  • promjena proljeva i zatvor;
  • podrigivanje;
  • nadutost.

S progresivnim oblikom simptomi su živopisniji, klinika brzo raste, praćena žuticom, vrućicom, značajnim gubitkom težine, uvećanom jetrom i slezinom, komplikacijama.

  • stalni osjećaj umora, umora;
  • jaka slabost;
  • depresivno raspoloženje;
  • poremećen san (nesanica noću i pospanost tijekom dana);
  • nedostatak apetita.

Dispeptički sindrom se izražava:

  • u smanjenju ili potpunom nedostatku apetita;
  • bolovi mučnine i povraćanja;
  • nadutost i tutnjava u želucu;
  • nestabilna stolica (proljev ustupa mjesto zatvoru).
  • bol duž crijeva.

U klinici alkoholne bolesti jetre pojavu simptoma zatajenja jetre razlikuje sindrom "malih" simptoma, koji uključuju:

  • vaskularne točke i "zvijezde" na koži lica i drugim dijelovima tijela (telangiektazija);
  • crvenilo kože na dlanovima i plantarnoj površini udova (palmarni i plantarni eritem);
  • modrice na koži od blagog pritiska;
  • oticanje pljuvačnih žlijezda u parotidnoj regiji;
  • povećanje završnih falangiranja na prstima, izravnavanje i proširenje noktiju ("bubnjići");
  • moguće je skraćivanje tetiva palmarnih mišića, što narušava funkciju ruke (Dupuytrenova kontrakcija), dok je bezbolan kabel palpiran ispod kože.

Zbog smanjenja sinteze spolnih hormona u jetri, izgled muškaraca se mijenja, naziva se "feminizacija", jer se obično pojavljuju ženski znakovi:

  • masnoća se taloži na trbuhu i bokovima;
  • ruke i noge postaju tanke;
  • smanjuje se gubitak kose u pazuhu i pubisu;
  • povećanje grudi je moguće (ginekomastija);
  • atrofija testisa, čovjek nije u stanju imati potomstvo, postaje nemoćan.

Sindrom portalne hipertenzije - njegovi simptomi ukazuju na:

  • pojava i rast ascitesa (povećani trbuh zbog izliva tekućine u trbušnu šupljinu);
  • simptom „glave meduze“ - nastaje karakterističnim širenjem sofnih vena oko pupka;
  • značajno povećana slezina;
  • proširene vene jednjaka i želuca zbog zastoja u području uključenom u sustav portalnih vena.

Simptomi koji ukazuju na oštećenje drugih organa i sustava:

  • toksični učinak acetaldehida na živčane trupove dovodi do periferne polineuropatije, oslabljena je pacijentova osjetljivost u udovima, raspon pokreta je ograničen;
  • atrofija mišića popraćena je njihovim stanjivanjem, slabošću tijekom rada;
  • kardiovaskularni sustav reagira s tahikardijom, sklonošću aritmijama, nedostatkom daha, ubodnim bolovima u srcu, hipotenzijom zbog smanjenja gornjeg tlaka;
  • oštećenje mozga dovodi do encefalopatije, klinički se očituje oslabljenom sviješću (od letargije do kome), promjenama ponašanja, gubitkom pamćenja, razdražljivošću;
  • dodatak zatajenja bubrega popraćen je oticanjem lica i tijela, poremećenim mokrenjem, disurickim pojavama.

Kakve komplikacije nastaju u različitim fazama?

Uz stalnu uporabu alkohola u bolesnika, alkoholna steatoza će nužno prijeći u sljedeće faze: hepatitis, fibroza, ciroza. Posljedice alkoholnog hepatitisa mogu biti:

  • oštećenje mozga (encefalopatija);
  • manifestacije hemoragičnog sindroma s krvarenjima u unutarnjim organima;
  • hepatorenalni sindrom, popraćen blokadom filtracijske funkcije bubrega s zatajenjem bubrega;
  • hipoglikemijsko stanje;
  • bakterijski peritonitis zbog infekcije;
  • u kroničnom toku - hipertenzija u sustavu portalnih vena, ascites.

Razvoj komplikacija ukazuje na nepovoljnu prognozu. Stadij fibroze prelazi u cirozu jetre i prati je:

  • hipertenzija u portalnoj venskoj zoni s krvarenjem iz vena jednjaka i želuca;
  • razvoj zatajenja bubrežne jetre;
  • anemija
  • teški ascites i oticanje u nogama;
  • dekompenzacija srčane aktivnosti, aritmije;
  • visok rizik od transformacije u rak.

Dijagnostika

Ispravno dijagnosticiranje alkoholnog oštećenja jetre znači ne samo identificiranje karakterističnih znakova, već i njihovo povezivanje s poviješću alkohola. Uostalom, uvijek je potrebno razlikovati pacijentovo stanje s različitim bolestima, uključujući:

  • virusni hepatitis;
  • rak jetre;
  • parazitske lezije;
  • lijek i toksični hepatitis pojavljuju se s produljenim liječenjem valproičnom kiselinom (Depakin), tetraciklinim antibioticima, Zidovudinom;
  • upalne bolesti bilijarnog trakta;
  • ciroza jetre sa zatajenjem srca;
  • bezalkoholna bolest masti.

Ispitivanje pacijenta pomaže u utvrđivanju čimbenika rizika i uzroka oštećenja jetre:

  • prisutnost loših navika, doza i pravilnosti konzumiranja alkohola;
  • prethodne bolesti (virusni hepatitis);
  • propisivanje simptoma;
  • nasljedna predispozicija;
  • prehrambene značajke;
  • profesionalne opasnosti.

U općem pregledu krvi:

  • smanjenje crvenih krvnih zrnaca i hemoglobina ukazuje na anemiju;
  • pad trombocita - smanjeno zgrušavanje;
  • rast leukocita s pomicanjem formule ulijevo i visokim pokazateljem ESR - trenutnom upalom može se pridružiti infekcija;
  • eozinofilija - za izražene autoimune procese.

Ispitivanje proteina u plazmi pokazuje umjereno povećanje udjela gamaglobulina uz smanjenje albumina. Aktivnost enzimskih stanica jetrenih stanica odražava se:

  • povećana razina gama-glutamiltranspeptidaze u plazmi;
  • povećanje alkalne fosfataze;
  • povećani sadržaj transferina koji nosi željezo;
  • promjena u omjeru aspartičke i alanin aminotransferaze prema aktivnosti alanin aminotransferaze (AlAT, ALT), koeficijent koji određuje ovaj omjer obično je jedinstvo, sadržaj oba enzima je približno isti, a na pozadini smrti hepatocita postaje niži.

Markeri fibroze smatraju se:

  • razina hijaluronske kiseline;
  • prokolagela tipa III i kolagena tipa IV;
  • laminin;
  • matriks metaloproteinaze i njihovi inhibitori.

Ovi krvni testovi se ne provode u ambulantnim laboratorijima, već samo u specijaliziranim klinikama. Oni pokazuju bilo kakvu fibrozu unutarnjih organa, pa se ne mogu smatrati specifičnim za alkoholnu bolest jetre. Preciznije je povišen prolin i hidroksiprolin..

U općoj analizi mokraće, rast je bitan:

  • bilirubin;
  • proteinurija i eritrocitarija (pridružiti se hepatorenalnom sindromu);
  • leukociti i bakterije, ako je bolest bila komplicirana infekcijom mokraćnog sustava.

Analiza izmeta pokazuje promjene u koprogramu prema pojavi neprobavljenih fragmenata hrane, porasta masti, grubih dijetalnih vlakana.

Instrumentalne vrste istraživanja

Među instrumentalnim metodama za potvrđivanje oštećenja jetre najčešće se koriste:

  • ultrazvučni pregled - pokazuje strukturu i veličinu jetre, slezine;
  • ezofagogastroduodenoskopija - daje vizualnu sliku stagnacije u venama želuca i jednjaka;
  • magnetska rezonanca i računalna tomografija izvode se kako bi se preciznije utvrdilo kršenje strukture parenhima jetre;
  • elastografija - vrsta ultrazvuka, procjenjuje sposobnost tkiva za komprimiranje, otkriva ožiljke, mjesta fibroze;
  • kolangiografija - kontrastno sredstvo se uvodi intravenski, koje se izlučuje kroz žučne kanale, pomoću rendgenskih zraka za utvrđivanje uzroka stagnacije žuči provode samo pacijenti s sumnjom na žučnu bolest.

Potpuna potvrda dijagnoze i stadija alkoholne bolesti daje rezultat biopsije probijanja jetre.

Diferencijalna dijagnoza s bezalkoholnom lezijom masti

Bezalkoholni steatohepatitis ili bolest masne jetre (NAFLD) prilično je česta vrsta patologije. U različitim zemljama utječe od ¼ do polovice stanovništva.

Češće se opaža kod žena u dobi od 40 do 60 godina, u djece s metaboličkim poremećajima koji prate:

  • pretilosti;
  • hipertenzija
  • dijabetes;
  • hormonalni poremećaji;
  • uzimanje kortikosteroidnih lijekova, kontraceptiva;
  • nepravilna prehrana (i prevladavanje lako probavljivih ugljikohidrata i masti i nagli gubitak težine tijekom posta).

Akutna masna hepatoza može biti potaknuta trudnoćom. Čimbenici aktivacije bolesti uključuju:

  • kronični pankreatitis;
  • čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu:
  • giht;
  • bolesti pluća
  • psorijaza;
  • sistemska patologija vezivnog tkiva.

Trigliceridi se normalno razgrađuju s oslobađanjem energije. U uvjetima patologije, njihova prekomjerna količina može:

  • deponirana unutar citoplazme stanica;
  • poremetiti integritet staničnih membrana;
  • aktivirati fibrozu.
  • slabost, umor;
  • težina i bolovi u trbuhu;
  • glavobolje;
  • poremećaji stolice.

U naprednim slučajevima određuje se povećana jetra i slezina. Važne razlike su:

  • nedostatak duge povijesti alkohola;
  • povećana težina pacijenata;
  • značajno povećanje krvne slike triglicerida;
  • hiperglikemije;
  • 40% bolesnika ima pigmentaciju kože u vratu, pazuhu.

Među kliničkim manifestacijama žutice ukazuje na istodobni hepatitis, rijetka je.

liječenje

Liječenje alkoholne bolesti jetre nije moguće bez zaustavljanja pacijenta da pije alkohol. Svakako pridržavajte se prehrambenih preporuka za prehranu:

  • začinjena, masna, pržena i dimljena hrana (meso, kobasice, umaci, kiseli krastavci) zabranjena je;
  • ograničena sol;
  • protein se puni mliječnim proizvodima, žitaricama (s encefalopatijom se smanjuje);
  • udio povrća i voća raste;
  • prikazana kuhana riba.

Medicinska pomoć

U početnim fazama alkoholne bolesti liječenje je dovoljno:

  • uporaba hepatoprotektora;
  • kompleks vitamina;
  • lijekovi iz skupine Adenomethionin;
  • komponente žuči (ursokolična kiselina).
  • zaštita staničnih membrana stanica jetre i mozga;
  • poboljšati odljev žuči;
  • vežu otrovne tvari;
  • aktivirati regeneraciju oštećenih mjesta tkiva;
  • normalizirati neke mentalne poremećaje.

Glukokortikoidi se koriste za suzbijanje autoimunih upalnih komponenti, sprječavajući kicatricialnu degeneraciju jetrenog tkiva. Skupina lijekova povezanih s ACE inhibitorima (enzim koji pretvara angiotenzin) ne samo da snižava krvni tlak, već ima i protuupalni učinak, odgađa širenje vezivnog tkiva. Blokatori proteaze tkiva pomažu u zaustavljanju ožiljaka.

U prisutnosti portalne hipertenzije, koristi se sljedeće:

  • nitrati - proširuju periferne žile i smanjuju tlak portalnih vena;
  • β-adrenergički blokatori - koristiti s dovoljnim krvnim tlakom;
  • analozi somatostatina - suzbijaju hormonalni učinak na žile trbušne šupljine;
  • diuretici - potrebni za uklanjanje suvišne tekućine.

Ako je potrebno, propisani su antibiotici za suzbijanje patogene flore i pridružene infekcije. Kod ascitesa, ako diuretici ne pomažu, provodi se paracenteza - punkcija trbušne stijenke trokarom i izlučivanje tekućine.

Hirurške metode

Za uklanjanje komplikacija ciroze jetre koristi se kirurško liječenje:

  • portokaval bypass-cjepljenje daje dodatni način ispuštanja krvi u inferiornu venu kavu;
  • ugradnja shunt-a između slezene i bubrežnih vena;
  • vezivanje arterija i vena jednjaka i želuca krvarenjem.

Radikalno liječenje teške alkoholne bolesti je transplantacija jetre. Ali praktički se ne proizvodi.

Prognoza

Ishod alkoholne bolesti jetre određuje se u fazi u kojoj je pacijent prestao piti alkohol..

S alkoholnom bolešću u blagom stadiju primjećuje se značajno poboljšanje stanja pacijenta tijekom razdoblja odbijanja pijenja alkohola. To stvara lažni osjećaj sposobnosti samoizlječenja za poboljšanje zdravlja i nadu u izlječenje..

Nažalost, razumijevanje štetnih učinaka alkohola kod većine ljudi dolazi prekasno, kada je dio jetre već uništen i ne može se obnoviti. U takvim uvjetima, čak i uz potpuno odricanje od alkohola, pacijent može živjeti 5-7 godina. Kod žena se promjena stadija bolesti događa prijelazno. Alkoholna bolest jetre je živopisan primjer destruktivnog stava osobe prema daru prirode, vlastitom zdravlju.

Alkohol
bolest jetre

Alkoholna bolest jetre (ABP) je kompleks patoloških promjena u jetri, čiji je razvoj uzrokovan kroničnom uporabom alkohola u toksičnim dozama.

Oko 30% svih difuznih lezija jetrenog tkiva povezano je s ABP 1. Produljeni unos alkoholnih pića negativno utječe na sve organe i sustave, uključujući jetru. Činjenica je da se etanol u stanicama jetre tijekom metabolizma pretvara u acetaldehid, koji ima toksičan učinak na stanice. 9 Vrijedno je napomenuti da žene u prosjeku imaju nižu aktivnost enzima koji osigurava stvaranje acetaldehida u usporedbi s muškarcima, što objašnjava teži tijek ABP-a kod žena i razvoj alkoholnog oštećenja jetre u kraćem vremenskom razdoblju i pri nižim dozama konzumiranog alkohola 1 (20 g / dan za žene u odnosu na 30 g / dan za muškarce). 10

Ciroza jetre u Rusiji

U većini razvijenih zemalja ABP je jedna od najčešćih bolesti koja se dijagnosticira u 10-25% muškaraca i nešto rjeđe među ženama 2. Studija Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) pokazala je da ciroza jetre u Rusiji zauzima šesto mjesto među svim uzrocima smrti 2.

ABP bi mogli nazvati alkoholnom bolešću masne jetre koja je povezana s razvojem masne bolesti jetre u prvom stadiju bolesti sustavnom primjenom etanola u velikim dozama. 1 Takav fenomen, nakupljanje masti u stanicama jetre, događa se s bezalkoholnim bolestima masne jetre..

Uzroci, faktori rizika

Glavni razlog za razvoj ABP je zlouporaba alkohola, ali nije utvrđen izravan odnos između doza redovito konzumiranog alkohola i pojave bolesti, stupanj njegovog napredovanja i prognoze 1.3. Glavni čimbenici rizika za razvoj ABP-a su:

  • Dnevni dugoročni unos alkohola u toksičnim dozama: više od 30 g etanola za muškarce 10 (ovo je 75 g votke ili 600 ml piva), a za žene - 20 g (oko 200 ml vina) dnevno 1. Količina alkohola dopuštena za svakodnevno konzumiranje, koja se smatra „sigurnom dozom“, varira:
    u Europskim preporukama za dijagnozu i liječenje ABP 10, na primjer, uzimanje doze od 12 g etanola dnevno i 24 g / dan za muškarce smatra se "sigurnom dozom" za žene. Na vrstu pića također utječe: postoje dokazi da je kod konzumenata crnog vina rizik od alkoholne ciroze manji nego kod piva ili žestokih alkoholnih pića. No takve vijesti ne treba uzimati kao vodič za djelovanje. U svakom slučaju, alkohol je faktor toksične štete, pa biste trebali paziti na pijenje alkohola čak i u najmanjim dozama..
  • Nasljedstvo. Predispozicija za razvoj alkoholne bolesti jetre objašnjava se genetski utvrđenim razlikama u funkcioniranju enzimskih sustava odgovornih za neutralizaciju etanola 1.
  • Etnička pripadnost. Nedovoljno djelovanje enzima koji metabolizira etanol primjećuje se kod 50% stanovništva Azije. 1
  • Prekomjerna težina ili pretilo. To je neovisni faktor rizika za razvoj ABP-a. 1
  • Ovisnost o alkoholu kod pojedinaca s virusnim hepatitisom (posebno B i C) povezana je s izraženijim patološkim promjenama u organu, kao i s većom stopom smrtnosti u odnosu na bolesnike koji ne pate od virusnog hepatitisa. 1
  • Autoimuni procesi. Patološke imunološke reakcije mogu uzrokovati daljnje oštećenje organa čak i nakon prestanka alkohola. 1

Mehanizam razvoja ABP-a

Etanol u želucu i jetri oksidira u acetaldehid, vrlo reaktogeni spoj koji oštećuje bjelančevine, narušava njihove funkcije, što zauzvrat ometa normalnu funkciju stanica jetre, potiče peroksidaciju lipida slobodnim radikalima.

U ovom slučaju, poremećaj metabolizma masti i taloženje masnih kapi u jetrenim stanicama je poremećen. Toksični učinak acetaldehida dovodi i do oštećenja staničnih membrana i, u konačnici, do njihove smrti. 1

Stadiji i njihovi simptomi

Kliničke manifestacije ABP-a ovise o stadiju bolesti koji prelazi s jedne na drugu:

  • Alkoholna steatoza (masna degeneracija) je najčešći oblik, dijagnosticira se u 50-90% bolesnika koji zloupotrebljavaju alkohol 1.
    Obično se odvija asimptomatski ili s nespecifičnim simptomima, kao što su slabost, gubitak apetita, težina i nelagoda u trbuhu, desni hipohondrij. Može se razvijati dugo ili, obrnuto, brzo tijekom nekoliko tjedana 1. S početkom terapije u ovoj fazi i prestankom konzumiranja alkohola može se postići potpuna regresija steatoze 1,11..
  • Alkoholni steatohepatitis je progresivni upalni i distrofični proces u jetri povezan s oštećenjem jetre alkoholom. Među pacijentima koji su hospitalizirani s ABP-om, ovaj stadij bolesti dijagnosticiran je u 10-35% bolesnika. Nažalost, alkoholni steatohepatitis može biti povezan s visokom stopom smrtnosti u prvom mjesecu bolesti (do 50%).
    U takvim se slučajevima naziva "teškim alkoholnim hepatitisom", a u tom stanju liječnici mogu koristiti glukokortikoide. 12
  • Alkoholna fibroza s prijelazom na cirozu jetre 5 - formiranje vezivnog tkiva umjesto mjesta nekroze (smrt hepatocita).
    Pacijenti mogu neko vrijeme ostati zadovoljavajući, ali s dekompenzacijom bolesti mogu se pojaviti žutica, jetrena encefalopatija, sklonost krvarenju i oteklina..

Tijekom pregleda pacijenta s cirozom, liječnik može obratiti pažnju na takozvani alkoholni habitus, ili „facies alkoholicu“: telangiektazije, Dupietrenovu kontrakciju (karakteristični nepodnošljivi prsti), atrofiju mišića ramenog pojasa, uvećane limfne čvorove i žlijezde slinovnica. 12 Pored toga, u ovoj se fazi paralelno može razviti alkoholna polineuropatija (najčešće oštećena senzacija i pokret u udovima), upala gušterače (pankreatitis) i oštećenje srca (kardiomiopatija).

Dijagnostika

Jedno od ključnih pitanja u dijagnozi ABP je sumnja na alkohol kao uzrok patologije. Naravno, pacijenti nisu uvijek spremni priznati da zloupotrebljavaju alkohol. Čak su razvijeni i posebni upitnici koji pomažu neupadljivo razjasniti pacijentovu povezanost sa „zelenom zmijom“ 6.

Laboratorijski nalazi također pomažu u potvrđivanju dijagnoze 8: